Пронидазол

Пронидазол

Состав
Действующее вещество:
Метронидазол
100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг.

Лекарственная форма
Раствор для инфузий

Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения.
Производные имидазола.

Клинические характеристики

Показания
Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).
Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
•  эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к метронидазолу соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.
Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).
При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания
Гиперчувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольним производным, или к любому вспомогательному веществу препарата.

Способ применения и дозы
Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела,а также типом и тяжестью заболевания.
Следует придерживаться следующих указаний по дозировкам:

Взрослые и дети старше 12 лет
Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет
Каждые 8 часов - по 7 - 10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20 - 30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки удлиняется, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особые указания»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети старше 11 лет
Вводят 500 мг, введение заканчивают примерно за час перед операцией. Дозу вводят повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет
Вводят 15 мг/кг массы тела, введение заканчивают примерно за час перед операцией, затем - по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения
Применяют в виде внутривенной инфузии.
Следует вводить содержимое одного флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение минимум 20 минут, но обычно в течение одного часа.
Метронидазол можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.
Одновременно назначенные антибиотики следует вводить отдельно.

Побочные реакции
Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии в случае длительного применения.
В следующем перечне для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить из доступных данных).

Со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии..

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык.
Неизвестно: панкреатит (отдельные случаи).

Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина.
Очень редко: гепатит, желтуха.

Изменения кожи и подкожных тканей
Нечасто: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).
Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей
Нечасто: артралгия, миалгия.

Расстройства почек и мочевыводящих путей
Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).
Очень редко: дизурия, цистит и недержание мочи..

Общие расстройства нарушения в месте введения
Часто: раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после введения, пустулезная сыпь.
Редко: слабость.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность
Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.
В течение первого триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение второго и третьего триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период кормления грудью
Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2 - 3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Дети
Метронидазол может применяться детям старше 2 лет по показаниям.

Особенности применения
Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять лишь в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.
Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.
У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались конвульсивные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.
В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение Метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.
Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита, во многих случаях вызванного Clostridium difficile (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь
Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Барбитураты
Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Метронидазол - это стабильное соединение, которое способно проникать в микроорганизмы. При анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируватфередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти клеток.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:
грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл)
грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл)

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов
(по данным Центрального управления анализа данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.):

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы

• Bacteroides fragilis
• Clostridium difficile
• Clostridium perfringens
• Fusobacterium spp.
• Peptoniphilus spp.
• Peptostreptococcus spp.
• Porphyromonas spp.
• Prexotella spp.
• Veillonella spp.

Другие микроорганизмы

• Entamoeba histolitica
• Gardnerella vaginalis
• Giardia lamblia
• Trichomonas vaginalis

Штамы, для которых приобретенная чувствительность может создать проблему

Грамнегативные аэробы

• Helicobacter pylori

Природно резистентные микроорганизмы

• Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

• Enterococcus spp.
• Staphylococcus spp.
• Streptococcus spp.

Грамотрицателъные микроорганизмы

• Enterobacteriaceae
• Haemophilus spp.